FDA安全更新：用紫杉醇药物洗脱球囊和洗脱支架治疗外周动脉疾病可能与死亡率增加有关

2019-08-26 11:14 阅读数：3198 标签：

今年早些时候，FDA向医疗服务提供者通报了使用紫杉醇药物洗脱球囊和药物洗脱支架治疗下肢动脉疾病患者的晚期死亡率。最新FDA基于对上市前临床试验长期随访数据的分析，并根据2019年6月FDA咨询小组会议，重新更新了相关产品的风险提示。

本通报是FDA于2019年1月17日和3月15日向医疗服务提供者发出的风险提示的更新。

根据FDA对数据的分析以及FDA咨询小组的建议，FDA正在采取额外的措施来持续关注该产品问题，以了解产品长期使用的风险。FDA还将继续积极地与制造商和研究者合作，通过寻找更多的临床证据，以评估紫杉醇药物洗脱产品的长期安全性。

FDA的数据分析以及2019年6月FDA咨询小组会议

2019年6月19日至20日，FDA召开了医疗器械咨询委员会循环系统设备专家组公开会议，对使用紫杉醇药物洗脱球囊和药物洗脱支架治疗下肢动脉疾病与死亡率增加的潜在联系进行讨论并提出建议。FDA在会议中展示了用于治疗下肢动脉疾病的紫杉醇药物洗脱产品的上市前随机试验的长期随访数据。通过Meta分析对使用紫杉醇药物洗脱产品的患者与未使用紫杉醇药物洗脱产品的患者的晚期死亡率进行比较。该Meta分析纳入3篇随机对照研究共涉及1090名患者数据。使用紫杉醇药物洗脱产品患者的5年时的粗死亡率为19.8%（95%可信区间为15.9%~23.4%），而未使用紫杉醇药物洗脱产品患者的5年时的粗死亡率为12.7%（95%可信区间为11.2%~14.0%）。5年死亡率增加的相对风险为1.57（95%置信区间1.16~2.13），这相当于使用紫杉醇药物洗脱产品患者的死亡率相对增加了57%。VIVA（Vascular InterVentionalAdvances）协会对制造商提供的患者数据也进行了Meta分析，也发现了类似的结果，其风险比为1.38（95%置信区间1.06~1.80）。

基于上述研究结果，专家组得出结论，使用紫杉醇药物洗脱产品治疗下肢动脉疾病与晚期死亡率增加有关联。专家组和FDA一致认为，由于现有数据存在较多的干扰，包括由于样本量过少导致可信区间过宽、将不同的紫杉醇药物洗脱产品数据汇总、研究中有大量缺失数据存在、紫杉醇剂量与死亡率之间没有明确的证据、没有对晚期死亡标准进行定义等。最终，专家组确定，FDA同意，需要额外的临床研究数据来全面评估晚期死亡率。

紫杉醇药物洗脱产品与无涂层产品相比，改善了腿部的血流，降低了再次手术的可能性。专家组认为应充分考虑紫杉醇药物洗脱产品（如减少再干预）对个体患者的益处以及潜在风险（如晚期死亡率）。

紫杉醇药物洗脱产品临床研究

由于紫杉醇药物洗脱产品的短期临床价值已经得到证实，但由于现有数据的局限性，紫杉醇药物洗脱产品的长期受益风险比不确定性。FDA认为，紫杉醇药物洗脱产品的临床研究需要继续开展以收集长期安全性（包括死亡率）和有效性数据。这些研究需要适当的知情同意以及严密的安全监测，以保护入组患者。

建议

根据FDA对现有数据的审查以及咨询小组的结论，FDA建议医疗服务提供者考虑以下建议：

继续密切监测接受紫杉醇药物洗脱产品治疗的患者。
考虑到接受紫杉醇药物洗脱产品治疗的患者，其长期死亡率可能增加。在提出治疗建议时应向患者充分知情同意。
与患者讨论所有可用的下肢动脉闭塞治疗方案的风险和受益。基于现有的临床数据，对于许多患者来说，紫杉醇药物洗脱产品的替代治疗方案提供了更佳风险受益。
对于被判定具有再狭窄和再次下肢动脉介入治疗的高风险患者，临床医生可能会认为使用紫杉醇药物洗脱产品的受益大于晚期死亡率的风险。
在讨论治疗方案时，医生应与患者讨论其期望、担忧和治疗偏好。
确保患者接受了针对下肢动脉闭塞和其他心血管疾病的最佳药物治疗，以及健康生活方式指导，包括体重控制、戒烟和锻炼。

报告使用紫杉醇药物洗脱产品时出现的任何不良事件或疑似不良事件。

FDA的行动

FDA继续与制造商和研究者寻找更多临床证据，以评估紫杉醇药物洗脱产品的长期安全性。正在计划对其他随机试验和注册数据集进行分析，以进一步了解晚期死亡风险的严重性和潜在原因。
FDA正在与制造商合作，更新紫杉醇药物洗脱产品的标签，以包括有关晚期死亡率相关信息。
对于正在进行的紫杉醇药物洗脱产品试验，FDA正在与研究者合作修改知情同意文件，以包括关于晚期死亡率信息。

一旦有新的信息或建议，FDA将随时通知公众。

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作者：奥咨达医疗器械服务集团临床研究事业部